
قد وُصف مؤخرًا أن العدوى ببعض الفيروسات المعوية – وهي نوع من الفيروسات التي تسبب عادةً أمراضًا متفاوتة الخطورة – يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بمرض السكري
على الرغم من أن تأثيرها المباشر في الجسم الحي وكذلك آلية عملها على المستوى الجزيئي غير معروفين
الآن ، يوضح فريق من الباحثين من مجموعة عوامل النمو والمغذيات والسرطان ، بقيادة نبيل جودر في المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان (سي أن اي أو ) ، لأول مرة في مجلة ( الخلية ), العلمية المتخصصة, كيف أن الفيروس المعوي كوكساكي من النوع ( بي ٤ ) يمكن أن يؤدي ألى ألاصابة بمرض السكري
يمكن أن تكون هذه النتائج خطوة أساسية لفتح الطريق أمام البحث عن استراتيجيات علاجية جديدة
أشار الباحثون أيضًا إلى أن النتيجة قد تكون ذات صلة بفيروس كورونا, لأن المعلومات السريرية تشير إلى وجود علاقة محتملة بين العدوى الفيروسية ( فيروس كورونا ) ومرض السكري
يقترح جودر وفريقه أنه نظرًا لأن مستقبلات ( فيروس كورونا ) يتم التعبير عنها في بنكرياس الغدد الصماء ، فقد تعمل وتؤدي إلى الإصابة بمرض السكري بنفس الطريقة التي يعمل بها ( بي ٤ ), بغض النظر عن ردود الفعل المناعية
الآليات الجزيئية للفشل في إنتاج الأنسولين
تنتمي فيروسات كوكساكي إلى عائلة الفيروس المعوي ، والتي تشمل أيضًا فيروس شلل الأطفال ، والتي يمكن أن تسبب أمراضًا خفيفة تشبه الأنفلونزا إلى أمراض أكثر خطورة مثل التهاب عضلة القلب والتهاب السحايا ، أو التهاب البنكرياس
كان يشتبه في أن هذه الفيروسات يمكن أن تسبب مرض السكري لدى البشر ، لكن الآليات الجزيئية غير معروفة
بهدف العثور على هذه الآليات ووصفها ، عمل باحثو ( سي أن أي أو ) مع نماذج حيوانية مطعمة بخلايا بنكرياس بشرية مصابة بـ ( بي ٤ ) ، وكذلك مع خلايا منتجة للإنسولين في الإنسان والفأر ، مصابة أيضًا بهذا الفيروس
ما لاحظوه هو أن عدوى ( بي ٤ ) تحث على تحرير بروتين ينظم الوظائف الطبيعية للعديد من الأنشطة الخلوية
في هذه الحالة ، يؤدي خفض تنظيم البروتين ( يو أر اي ), إلى سلسلة من الأحداث الجزيئية التي تؤدي إلى تعديل التسلسل الجزيئي و إسكات ( پي دي أكس ١ )
هذا الجين مهم لتحديد وظيفة خلايا ( بيتا ) الموجودة في البنكرياس ، في ما يسمى بجزر لانجرهانز ، وهو مسؤولة عن إنتاج وإفراز الأنسولين وهو الهرمون الذي يخفض مستويات الغلوكوز ( السكر ) في الدم
يتسبب إسكات ( پي دي أكس ١ ), في فقدان هوية ووظيفة خلايا ( بيتا ) ، والتي تصبح أشبه بخلايا ( ألفا ) ، المسؤولة عن زيادة مستويات الغلوكوز في الدم ، وبالتالي تؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري اللاحق ، بغض النظر عن أي تفاعلات مناعية
أظهر الباحثون نتائجهم باستخدام نماذج الفئران المعدلة وراثيًا ودراسات الجين
لقد أظهروا أن فقدان ( بروتين / يو أر اي ) في البنكرياس في الفئران يغير هوية خلايا ( بيتا ) ووظيفتها ، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض السكري
علاوة على ذلك ، لاحظوا أن الفئران المصابة بداء السكري والتي تفرط في إفراز ( بروتين/ يو أر اي ), في خلايا ( بيتا ), تكون أكثر تحملاً للغلوكوز
أخيرًا ، أظهروا من خلال دراسة البنكرياس لدى مرضى السكري أن التعبير عن ( بروتين / يو أر اي و پي دي أكس ١ ) و والجزيئات الفيروسية يرتبط في خلايا ( بيتا ) ، مما يبرز العلاقة السببية بين عدوى الفيروس المعوي والسكري لدى البشر
يمكن أن تساعد النتائج في تعزيز المعرفة حول الآثار المرضية للفيروس المسبب للوباء الحالي – فيروس كورونا
على غرار تحقيقاتنا حول الفيروسات المعوية ، ارتبطت بعض الملاحظات السريرية الحديثة بـ فيروس كورونا ، بمرض السكري في المرضى المصابين
يوضح جودر
نظرًا لوجود مستقبلات فيروس كورونا في خلايا ( بيتا )، سيكون من المثير للاهتمام دراسة ما إذا كان هذا الفيروس يغير أيضًا وظيفة ( بروتين يو أر اي ) وأسكات ( پي دي أكس ١ ), عن للتأثير على وظيفة خلايا ( بيتا )، مما يعزز ألاصابة بمرض السكري
يقترح الباحثون أيضًا ، بعد هذه النتائج ، أن تكون الاستراتيجية الوقائية والعلاجية المحتملة, إلى جانب العلاجات المضادة للفيروسات, هي استخدام مثبطات ضد ( الحمض النووي لـ ميثيلاز ترانسفيراز )، ، وهو بروتين مسؤول عن فرط ميثيل الجينوم وإسكات ( پي دي أكس ١ )
في الواقع ، أظهر الفريق أن هذه الفئة من المثبطات أعادت التعبير عن ( پي دي أكس ١ ), وتحمل الغلوكوز في الفئران المصابة بداء السكري
تم بالفعل ترخيص العديد من هذه المثبطات للاستخدام السريري في علاجات السرطان ، مما قد يؤدي إلى تسريع تطبيقها في هذه الحالات
المصدر / موقع نيوز ميدكل – عن المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان
٢١ تشرين أول / أكتوبر٢٠٢٠
أسم الدراسة
Coxsackie virus B Type 4 Infection in β Cells Down regulates the Chaperone Pre-foldin URI to Induce a MODY4-like Diabetes via Pdx1 Silencing
تم نشرها في مجلة الخلية بتأريخ ٢٠ تشرين أول / أكتوبر ٢٠٢٠


https://www.endocrineweb.com/conditions/type-1-diabetes/type-1-diabetes


